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人體免疫的重要調(diào)節(jié)因子—維生素D
| 近年來(lái)，由于人類(lèi)生活方式的改變（室內(nèi)生活時(shí)間變長(zhǎng)，防曬霜和防曬衣服的普及）和人體本身的原因（皮膚黑色素含量，皮膚維生素D產(chǎn)生減少和破壞增加），維生素D缺乏已經(jīng)成為了一個(gè)性的問(wèn)題。估計(jì)有數(shù)百萬(wàn)的兒童血清維生素D水平低下。維生素D和人體健康的關(guān)系已經(jīng)成為了科學(xué)家和臨床研究的熱點(diǎn)。 自從1921年美國(guó)科學(xué)家Elmer發(fā)現(xiàn)維生素D以來(lái)，維生素D，俗稱(chēng)為抗佝僂病維生素，一直被認(rèn)為是和骨骼健康相關(guān)。研究表明：維生素D的缺乏可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，跌倒和骨折等一系列骨骼健康失衡的疾病和癥狀。關(guān)于維生素D和骨骼健康的監(jiān)測(cè)，治療和預(yù)防，國(guó)內(nèi)外都已經(jīng)有了相關(guān)的指南(1)。隨著對(duì)維生素D的研究不斷深入，近30年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)：除了參與維護(hù)骨骼的健康，維生素D還參與了人體廣泛的生理作用，為維護(hù)全身各個(gè)系統(tǒng)的功能平衡起到了重要的作用。其中，維生素D和人體免疫功能的關(guān)系一直是研究的熱點(diǎn)。 研究顯示，維生素D和很多的自身免疫性疾病密切相關(guān)，比如過(guò)敏性疾病，如哮喘，炎癥性腸病，多發(fā)性硬化，I型糖尿病等等，維生素D和自身免疫性甲狀腺疾?。ɡ鐦虮臼霞谞钕傺缀透窭追蛩共。┑年P(guān)系還在研究當(dāng)中。 維生素D與哮喘 人體內(nèi)幾乎所有的細(xì)胞都有維生素D受體，維生素通過(guò)結(jié)合體內(nèi)免疫細(xì)胞上的維生素D受體參與人體免疫調(diào)節(jié)的過(guò)程維生素Ｄ參與了淋巴細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，T細(xì)胞抗原受體信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活，以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生等過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)：維生素D缺乏會(huì)影響細(xì)胞因子Th1和Th2，而這些因子可以導(dǎo)致過(guò)敏體質(zhì)。Th17細(xì)胞是一種和哮喘病變相關(guān)的炎癥細(xì)胞，維生素D能夠抑制T17細(xì)胞的反應(yīng)（2）。此外，補(bǔ)充維生素Ｄ對(duì)治療某些變態(tài)性疾病是有益的。比如：在對(duì)地塞米松治療有激素抵抗的哮喘患者體內(nèi)，維生素D能夠使調(diào)節(jié)性Ｔ細(xì)胞（Treg）分泌IL10，使患者對(duì)激素治療產(chǎn)生反應(yīng)（3）。另有數(shù)據(jù)表明：過(guò)敏性哮喘和Fox3p的表達(dá)下降有關(guān)，而Fox3p是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中很重要的轉(zhuǎn)錄因子。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)過(guò)敏性哮喘的小兒患者使用脫敏聯(lián)合維生素D補(bǔ)充治療的12個(gè)月過(guò)程中，可以發(fā)現(xiàn)哮喘癥狀的好轉(zhuǎn)與Foxp3+細(xì)胞的誘導(dǎo)上調(diào)以及高水平的TGF-beta產(chǎn)生有關(guān)，而這些因子的高表達(dá)都和血清25羥維生素D的水平相關(guān)（4）。因此，維生素D的水平被認(rèn)為是一個(gè)潛在的因子，可以在過(guò)敏性疾病包括哮喘，尤其是兒童哮喘的發(fā)生,發(fā)展和嚴(yán)重程度上起到重要的調(diào)節(jié)作用。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)已經(jīng)建議增加兒童和青少年的維生素D日攝入量：一歲以?xún)?nèi)，建議日攝取量為400IU，一歲以上為400-600IU，從一出生就開(kāi)始補(bǔ)充以達(dá)到血清維生素D的充足水平（5）。 維生素D與炎癥性腸病 炎癥性腸病也是一種免疫性疾病。維生素D和炎癥性腸病的關(guān)系在80年代初就已經(jīng)確認(rèn)。已經(jīng)有多次研究報(bào)道：低的血清25-羥維生素D水平和炎癥性腸病的病情活動(dòng)度相關(guān)。維生素D結(jié)合它的受體，通過(guò)控制細(xì)胞增殖、抗原受體信號(hào)、和腸屏障功能來(lái)影響免疫穩(wěn)態(tài)。此外，1,25-二羥基維生素D也參與了NOD2-介導(dǎo)的β2的表達(dá)，后者對(duì)炎癥性腸病病變發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。同時(shí)，維生素D受體的幾種遺傳變異體已被認(rèn)定是炎癥性腸病的候選易感基因。并且，在動(dòng)物模型中維生素D受體缺失可以導(dǎo)致更嚴(yán)重的炎癥性腸病。而越來(lái)越多的研究和臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用維生素D或維生素D受體拮抗劑可以緩解或治療炎癥性腸病。這些研究結(jié)果都提示維生素D可以作為炎癥性腸病治療的一個(gè)靶點(diǎn)（6）。 維生素D與多發(fā)性硬化 隨著的＂冰桶挑戰(zhàn)＂，多發(fā)性硬化已經(jīng)為人們所熟悉。多發(fā)性硬化已經(jīng)影響了大約2.1億人，而且逐年增加。多發(fā)性硬化的產(chǎn)生因素是遺傳和環(huán)境的共同結(jié)果。T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫和疾病密切相關(guān)，而維生素D是免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子，因此近年來(lái)，關(guān)于維生素D缺乏和多發(fā)性硬化的相關(guān)性研究也越來(lái)越多。有研究發(fā)現(xiàn)：女性血清1,25-二羥維生素D濃度每增加10nmol/l，發(fā)生多發(fā)性硬化的可能性就會(huì)減少20%，提示高維生素D的保護(hù)作用。也有很多研究談探討了陽(yáng)光照射和多發(fā)性硬化的關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)兒童時(shí)期如果陽(yáng)光照射多，多發(fā)性硬化的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)會(huì)小，而且多發(fā)性硬化與日照和緯度的相關(guān)性表明了維生素D水平和疾病的關(guān)系（7）。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：多發(fā)性硬化患者的血清維生素D水平普遍較低；每天補(bǔ)充維生素D大于400IU可以減少40%的患多發(fā)性硬化的風(fēng)險(xiǎn)。如果每天補(bǔ)充1000到4000IU達(dá)到血清維生素D濃度在99nmol/L以上的話(huà)可以減少62%的發(fā)病率。由此可見(jiàn)，維持足夠的血清維生素D濃度可以有效預(yù)防多發(fā)性硬化。 維生素D與I型糖尿病 Ｉ型糖尿病也是一種自身免疫性疾病，它和維生素D的關(guān)系已經(jīng)被很多臨床研究證實(shí)。有研究通過(guò)對(duì)患兒的血清維生素Ｄ水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患兒的1,25-二羥維生素D水平低下（8）。而補(bǔ)充維生素D可以降低Ｉ型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)（9）。關(guān)于維生素D和Ｉ型糖尿病的*項(xiàng)病案分析研究由歐洲７個(gè)國(guó)家Eurolab主導(dǎo)，研究發(fā)現(xiàn)：出生后*年補(bǔ)充維生素D，Ｉ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)可以降低33%（10）。因此，用補(bǔ)充維生素D來(lái)預(yù)防Ｉ型糖尿病是可行的。 維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病 維生素D和自身免疫性甲狀腺疾病的關(guān)系已經(jīng)有了相關(guān)研究。有些遺傳研究證明甲狀腺自身免疫易感性與維生素D受體的基因多態(tài)性，維生素D結(jié)合蛋白以及1-α-羥化酶和25羥化酶之間有關(guān)聯(lián)。但是，也有很多其他研究結(jié)果反對(duì)它們之間的相關(guān)性。對(duì)于在自身免疫性甲狀腺疾病中維生素D的作用，研究仍然存在爭(zhēng)議。由于研究設(shè)計(jì)的局限性，研究人群的異質(zhì)性，采血的季節(jié)變化，維生素D檢測(cè)和維生素D缺乏/不足不同的定義, 方法之間分析的差異都可能導(dǎo)致結(jié)果的不確定。因此，補(bǔ)充維生素D是否能夠預(yù)防或改善自身免疫性甲狀腺疾病，還需要更完善的研究設(shè)計(jì)和深入的研究（11）。 除了上述自身免疫性疾病，維生素D 還和其他自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，胰島素抵抗，白癜風(fēng)等關(guān)系密切。維生素D水平的檢測(cè)和維持與人體健康密切相關(guān)。準(zhǔn)確檢測(cè)和監(jiān)測(cè)血清維生素D的水平，對(duì)評(píng)估維生素D水平和補(bǔ)充維生素D至關(guān)重要。索靈診斷公司是*家進(jìn)行維生素D檢測(cè)試劑研發(fā)和推廣的公司，隨著技術(shù)的不斷更新，索靈在過(guò)去的25年以來(lái)在已經(jīng)售出超過(guò)1.75億個(gè)測(cè)試，其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究和以人為本的服務(wù)理念，使得索靈的維生素D檢測(cè)一直處于世界，為的維生素D檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室和臨床提供了可靠的工具，為人類(lèi)的健康發(fā)揮了*的作用 |
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