白細(xì)胞介素-28(IL-28)是一種重要的細(xì)胞因子,2003年1月,Sheppard等第一次報(bào)道了一組新型的白細(xì)胞介素,包括IL-28(具體分為IL-28A和IL-28B)和IL-29。這類(lèi)細(xì)胞因子是由病毒或雙鏈RNA(dsRNA)活化多種細(xì)胞產(chǎn)生的,如外周血單核細(xì)胞(PBMC)、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)和Hela細(xì)胞等。由于其基因結(jié)構(gòu)與IL-10相似,但氨基酸水平與干擾素(IFN)更接近,Kotenko等將它們稱(chēng)為IFNλ1(即IL-29)、IFNλ2(即IL-28A)和IFNλ3(即IL-28B)。
白細(xì)胞介素IL-28家族成員主要包括以下三個(gè):
IL-28A:也被稱(chēng)為IFN-λ2(干擾素λ2),是IL-28家族的重要成員之一。它與IL-29有81%的同源性,主要作用是保護(hù)細(xì)胞抵抗病毒感染,但并不具備抗病毒增殖活性。
IL-28B:又稱(chēng)為IFN-λ3(干擾素λ3),同樣是IL-28家族的關(guān)鍵成員。與IL-28A相似,IL-28B也主要參與細(xì)胞的抗病毒保護(hù)機(jī)制,而不直接抑制病毒的增殖。
IL-29:也被稱(chēng)為IFN-λ1(干擾素λ1),是IL-28家族的另一個(gè)成員。它在抗病毒免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用,與IL-28A和IL-28B共同構(gòu)成了一個(gè)具有抗病毒功能的細(xì)胞因子家族。
這三個(gè)成員在結(jié)構(gòu)上具有一定的相似性,都包含有特定的氨基酸序列和結(jié)構(gòu)域,使得它們能夠與相應(yīng)的受體結(jié)合并傳遞信號(hào)。在功能上,它們主要通過(guò)激活Jak激酶和STAT轉(zhuǎn)錄因子通路來(lái)介導(dǎo)靶基因的表達(dá),從而參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和抗病毒反應(yīng)。
生物學(xué)功能與活性
抗病毒作用:IL-28A和IL-28B均屬于I型干擾素家族成員,它們能夠保護(hù)細(xì)胞抵御病毒感染。
免疫調(diào)節(jié)作用:IL-28還能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性和分布,參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)過(guò)程。它可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和分化,增強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷活性,從而提高機(jī)體的免疫力。
抗細(xì)胞增殖作用:IL-28對(duì)某些細(xì)胞的增殖具有抑制作用,這種作用在不同靶細(xì)胞中可能存在差異。
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