前  言

KLK屬于分泌型絲氨酸蛋白酶家族，在各種組織中表達。KLK前體激活后發揮蛋白水解功能，調節多種生理功能，如血壓穩態控制、皮膚脫屑、精液液化、牙釉質形成和神經發育。KLK通過調節關鍵信號元件，調節腫瘤細胞增殖和生長，參與早期腫瘤進展。KLK表達和分泌的失調，揭示了它們作為癌癥進展的媒介、疾病的生物標志物和候選治療目標的潛力。

01 KLK家族的病理生理學及臨床意義

KLK調節功能障礙與前列腺癌、卵巢癌、肺病、高血壓、糖尿病和心血管疾病等多種病理生理過程有關。KLK在癌癥中具有促腫瘤（KLK3、KLK7）或抑腫瘤（KLK10）作用。KLK中過多的分子網絡機制，包括與uPA、PAR、激肽、TGF-b和MMP之間的串擾，共同促進癌細胞的存活、增殖和擴散。小分子抑制劑具有特定藥代動力學和藥效學特性，在臨床前和臨床研究中顯示出可喜的結果。

正常生理和疾病狀態下的KLK信號通路（圖片來自參考文獻）

02 KLK家族在研究中的應用

Fu等人在通過正交免疫沉淀-質譜分析法對內源性TMPRSSS2-ERG融合蛋白進行同型圖譜和相互作用組研究時，使用了抗KLK3兔單克隆抗體作為IgG的同型對照，為開發更準確的前列腺癌診斷方法提供理論支持。

相互作用組研究中使用的同型對照抗體抗KLK3兔單克隆抗體（Sino Biological），用作質譜分析中EPR3864抗體的IgG同型對照。（doi：10.1016/j.mcpro.2021.100075）

在另一項研究中，Egidi等人為了監測3種KLKs（hK3/PSA、hK11和hK13）在前列腺切除術前以及術后第1、5、30天的血清水平，使用義翹神州的人KLK-11和KLK-13 ELISA試劑測定血清樣本中的hK11和hK13含量，發現術后血清中KLK出現明顯的下降。

ELISA法測定局限性前列腺癌患者血清中的hK11（圖a）和hK13（圖b）水平（pg/mL±SE）。T0：術前時間；T1：術后第1天；T2：術后第5天；T3：術后第30天。使用了人KLK-11（貨號：SEK10767）和KLK-13（貨號：SEK10199） ELISA Antibody Pair Set。（doi: 10.1155/2013/241780）

?義翹神州BMPR特色產品

義翹神州的產品已支持多篇文章發表在國內外學術期刊，涉及到的產品有重組蛋白、抗體、ELISA試劑、基因等。

義翹神州開發多種屬、多標簽的KLK產品，支持相關基礎研究及藥物開發。

Human KLK3 / PSA / Kallikrein-3 Protein (His Tag) (Cat: 10771-H08H)

> 95 % as determined by SDS-PAGE

Activity: Measured by its ability to cleave the colorimetric peptide substrate

Anti-KLK3/PSA Antibody, Mouse Monoclonal (Cat: 10771-MM02)

Measured by its ability to neutralize Activin-mediated inhibition on MPC11 cell proliferation.

【參考文獻】

1. Filippou, et al. Kallikrein-related peptidases (KLKs) and the hallmarks of cancer. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 2016. doi.org/10.3109/10408363.2016.1154643

2. Kalinska, et al. Kallikreins – The melting pot of activity and function. Biochimie, 2017. doi.org/10.1016/j.biochi.2015.09.023

3. Xiang, F., et al. The Role of Kallikrein 7 in Tumorigenesis. Current Medicinal Chemistry, 2022. doi.org/10.2174/0929867328666210915104537

4. Y. Zhou et al. Therapeutic target database update 2022: facilitating drug discovery with enriched comparative data of targeted agents. Nucleic Acids Research, 2021. doi.org/10.1093/nar/gkab953.

5. Z. Fu, et al. Mapping Isoform Abundance and Interactome of the Endogenous TMPRSS2-ERG Fusion Protein by Orthogonal Immunoprecipitation–Mass Spectrometry Assays. Molecular & Cellular Proteomics, 2021. doi.org/10.1016/j.mcpro.2021.100075

6. M. F. Egidi, et al. Circulating microRNAs and Kallikreins before and after Radical Prostatectomy: Are They Really Prostate Cancer Markers? BioMed Research International, 2013. doi.org/10.1155/2013/241780