透射拉曼光譜 (TRS) 是一種廣受認可的技術(shù)，可用于對口服固體劑型 (OSD) 藥品進行含量均一度檢測 (CU)、含量測定和藥品鑒定 (ID) 測試[1,2]。Agilent TRS100 拉曼藥物分析系統(tǒng)可快速無損地分析片劑和膠囊，無需化學(xué)品前處理和熟練的化學(xué)分析人員，提高了質(zhì)量控制 (QC) 實驗室的操作效率。TRS100 使用透射拉曼光譜進行 OSD 藥品的大容量分析。儀器可分析多種不同類型樣品（包括片劑、粉劑、硬膠囊和軟凝膠膠囊）中的活性藥物成分 (API) 和賦形劑。本應(yīng)用簡報討論如何使用 TRS100 實現(xiàn)軟凝膠膠囊的定性 (ID) 和定量分析。還討論了校準(zhǔn)、模型開發(fā)和方法驗證的流程。

如本簡報“結(jié)果”部分所示，該實驗設(shè)計提供了出色的真實膠囊近似值。使用 TRS100 分析 7 個校準(zhǔn)標(biāo)樣，激光功率設(shè)置為 0.65 W，每樣品 10 秒（曝光 2 秒，累積 5 次）。圖 4 下圖顯示校準(zhǔn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)采用一階導(dǎo)數(shù)和歸一化（標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)變量，SNV）進行預(yù)處理。與純 API 和賦形劑 A 所得光譜進行比較時，可在850、1200、1450 和 1620 cm-1 處觀察到光譜變化，與 API濃度和賦形劑 A 相符（圖 4）。

鑒定測試使用 TRS100 在與校準(zhǔn)相同的采集設(shè)置下分析三種不同劑量規(guī)格的凝膠膠囊。這些樣品用于研究使用 TRS100 能否獲得鑒定模型。

本概念驗證研究通過檢測完整成品劑型，對該模型進行評估。圖 6 和表 2 的結(jié)果顯示對于軟凝膠膠囊的 API 濃度有出色的預(yù)測準(zhǔn)確度。API 預(yù)測濃度與預(yù)期 100% LC 相比高度吻合，平均結(jié)果為 100.2% LC，標(biāo)準(zhǔn)偏差 0.2%，RMSEP 0.27%。

鑒定測試使用 TRS100 分析三種不同劑量規(guī)格的凝膠膠囊。使用ContentQC 軟件采集的光譜數(shù)據(jù)，導(dǎo)出至 Solo 化學(xué)計量學(xué)軟件包進行分析。建立 PLS-DA 分類模型，如圖 7 所示。結(jié)果顯示不同劑量規(guī)格的凝膠膠囊之間差異明顯，使其可輕松得到鑒定。樣品按不同劑量規(guī)格明確聚類，顯示 TRS100 在軟凝膠膠囊鑒定測試中的適用性。

在制藥 QC 實驗室的應(yīng)用該概念驗證研究已證實 TRS100 在軟凝膠膠囊 CU、含量測定和 ID 測試方面是適用的備選方法。在實際應(yīng)用于 QC 實驗室環(huán)境前，還需要進一步測試。需根據(jù)實驗室分析方法開發(fā)指南使用更多樣品確保準(zhǔn)確度、精密度、重現(xiàn)性和可靠性。此外，還需要進行拉曼方法與分析方法（通常為 HPLC）的對比性研究。配備 ContentQC 軟件和 Solo 化學(xué)計量學(xué)軟件的 TRS100 展示了可確保合規(guī)性的完整解決方案。軟件的功能包括：安全登錄、可配置的用戶管理和用戶權(quán)限，以及安全的數(shù)據(jù)庫和可配置的備份功能。Agilent ContentQC 軟件的其他功能適合在制藥 QC 環(huán)境中使用。報告功能允許在測量階段結(jié)束后將 CU、含量分析和 ID測試結(jié)果輸出為單個 PDF 報告。數(shù)據(jù)存儲于安全的數(shù)據(jù)庫中，或經(jīng)過配置后可發(fā)送至網(wǎng)絡(luò)位置或?qū)嶒炇倚畔⒐芾硐到y(tǒng)(LIMS)

結(jié)論透射拉曼光譜 (TRS) 可對包括軟凝膠膠囊在內(nèi)的各種藥物口服固體劑型進行分析。本研究顯示 Agilent TRS100 拉曼定量藥物分析系統(tǒng)適合對軟凝膠膠囊進行含量均一度檢測、含量測定和鑒定測試。該方法十分迅速，測量時間僅 10 秒，且無需樣品前處理、溶劑、化學(xué)品或消耗品。考慮到本方法的簡便性和速度，TRS100 為軟凝膠膠囊的 QC 測試提供了一種高效經(jīng)濟且可持續(xù)的工作流程。